Садырина Е.С. Русских Е.В. Волков М.А.
Проблемы производства экстемпоральных лекарственных средств в России
В данной статье приводится обзор современного рынка экстемпоральных лекарственных форм. Подтверждена потребность, показаны проблемы законодательного характера, культуры изготовления лекарств по прописям, рентабельности. Предложены пути решения основных проблем. В обзоре имеются примеры производства экстемпоральных форм из готовых лекарств промышленного производства.
Одной из главных задач социальной политики государства является охрана здоровья граждан. Современное здравоохранение представляет собой систему, состоящую из множества звеньев, отлаженная работа которых обеспечивает сохранение трудовых резервов страны, а также во многом определяет качество и уровень жизни населения [3].
С развитием фармацевтической отрасли выпуск экстемпоральных форм в производственных аптеках России отошел на задний план. Но при этом в отдельных развитых странах успешно практикуют изготовление препаратов по индивидуальной рецептуре. Попытаемся разобраться в причинах столь разных подходов к выпуску экстемпоральных форм.
Цепочка «пациент—врач—фармацевт» тысячелетиями была неразрывной. Особенно роль фармацевта возросла после Второй мировой войны, когда развитие химии значительно опережало технологии готовых лекарственных форм.
Ситуация изменилась к 1960-м гг. Промышленность стала изготавливать практически все лекарственные формы: таблетки, капсулы, сиропы, суппозитории и наружные средства в различных дозировках.
С тех пор в цепочку между врачом и фармацевтом сначала робко, а затем все более настойчиво начал встраиваться завод. Особенно ярко эта тенденция прослеживается в России. По данным отечественной статистики, за последние 10 лет экстемпоральная рецептура сократилась более чем в три раза, составив около 5% объема продаж производственной аптеки. Из 2400 унифицированных прописей аптеки изготавливают максимум 40. Снизилось и количество производственных аптек. В частности, если в 90-е гг. в Екатеринбурге их насчитывалось 28, то сегодня только четыре; в Перми также было более 20 аптек, а сейчас всего одна.
Совсем иная картина в развитых странах, где роль практикующего фармацевта растет, несмотря на разнообразие выпускаемых промышленностью лекарственных форм. Способствует этому не столько экономический фактор, сколько потребность особых групп пациентов в разнообразных лекарственных формах и дозировке лекарственных средств (ЛС). Речь идет о целой гамме препаратов, начиная от педиатрической или дерматологической практики, заканчивая лекарствами для лечения онкологических заболеваний и даже для пострадавших при террористических атаках [5].
Потребность в экстемпоральных лекарственных формах
В Америке и странах Евросоюза наблюдается отчетливая тенденция роста числа производственных аптек. По данным Professional Compounding Centers of America (PCCA), в США ежегодно по рецептам врачей изготавливается 30—40 млн лекарственных препаратов. Такая популярность в среде медиков объясняется несколькими обстоятельствами. Препараты, изготовленные в аптеке, более эффективны, если учесть, что прописаны врачом и изготовлены фармацевтом с учетом индивидуальных особенностей пациента, в то время как препараты заводского изготовления предназначены для среднестатистического больного. Кроме того, они более качественны — всегда можно установить, кто, когда и как изготавливал каждую капсулу, каждый раствор (в промышленном производстве контроль ведется посерийно, каждая таблетка, капсула или раствор никогда не контролируется). Препараты, изготовленные в аптеке, более безопасны: уровень подготовки и ответственности фармацевтов очень высок, поскольку они находятся в непосредственном контакте с пациентом и врачом.
Пациенты, нуждающиеся в индивидуальном препарате – это, прежде всего дети, нуждающиеся в корректировке дозы лекарственного вещества в зависимости от возраста. Можно разломить таблетку на две относительно равные части, но на девять или восемнадцать равных частей — нет. Поэтому ни одна мама не будет давать своему ребенку кусочек таблетки, чтобы не допустить передозировки [1,5,9].
Зарубежным фармацевтам часто приходится изготавливать препараты для детей в виде микстур, сиропов и порошков. Тем самым обеспечивается необходимая точность дозирования и удобство применения. Например, каптоприл сейчас доступен только в виде таблеток, содержащих минимальную взрослую дозу 12,5 мг. Для ребенка в возрасте 1 года необходимо 0,1—0,3 мг/кг. Если учесть массу тела — 5 кг, то следует выдать пациенту 1,0 мг или 1/13 таблетки. Разломить таблетку с необходимой точностью на 13 частей невозможно. Единственное решение — изготовить микстуру из 65 мл пищевого сиропа и порошка измельченной таблетки, чтобы обеспечить требуемую дозу в чайной ложке.
Другая категория — пожилые люди, обычно страдающие из-за нарушений обмена веществ. Им необходимы индивидуальные дозы и оптимизация лекарственной формы в зависимости от состояния, что невозможно при промышленном производстве. У кого-то может быть аллергия на красители, консерванты и другие вспомогательные вещества или просто побочные реакции. Производство ингаляционных или ректальных лекарственных форм в аптеке позволяет всего этого избежать. Примером успешного экстемпорального изготовления можно считать суппозитории сальбутамола. При данном способе применения исключается основной побочный эффект таблетированного противоастматического средства — тошнота.
Еще одна причина для расширения производственной деятельности аптек— это недостаток лекарственных веществ. За последние 25 лет в России прекратили выпускать более 7,5 тыс. наименований субстанций. Производства ликвидировали по экономическим причинам — крупным фармацевтическим компаниям невыгодны дешевые препараты, их предприятия делают ставку на более дорогие, патентованные, чья эффективность зачастую не превышает известные и менее дорогостоящие. Многие производители прекратили синтез лекарственных субстанций и завозят их из-за рубежа, чаще всего из Индии и Китая. В настоящее время более 70% лекарственных веществ производятся в этих странах. Это приводит к задержке поступления субстанций на рынок, связанной с логистикой и продолжительной регистрацией. Зарубежные фармацевты могут использовать готовые лекарственные формы промышленного изготовления, чтобы заполнить этот пробел.
Неудивительно, что они готовят самые разнообразные формы: порошки, быстрорастворимые таблетки, пастилки, конфеты, мороженое, капли сублингвального применения, наружные органогели, растворы для программируемых инфузионных насосов, интратекальных инъекций, ионо-, фонофореза и множество других, редко выпускаемых промышленностью. При этом используют самые разнообразные действующие вещества, конструируя лекарственные формы с регулируемой скоростью высвобождения [5].
Проблемы законодательного характера
Основная проблема – это абсолютная бюрократизация этого сегмента фармдеятельности. Федеральный закон РФ от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» уделяет данной отрасли фармацевтической деятельности только три предложения: 1) «Изготовление лекарственных препаратов осуществляется в соответствии с правилами изготовления, утвержденными МЗ РФ»; 2) «При изготовлении лекарственных препаратов используются фармацевтические субстанции, включенные в государственный реестр лекарственных средств»; 3) «Не допускается изготовление аптечными организациями лекарственных препаратов, зарегистрированных в Российской Федерации».
Видно, что разработчики этих предложений не знают фармацевтической отрасли или желают ее разрушить, поскольку утвержденных Минздравом РФ правил изготовления лекарственных препаратов не существует, есть только локальные акты, нормирующие фармацевтический и санитарный порядок. Реестр лекарственных средств не имеет указаний на субстанции (соответственно, изготавливать лекарственные препараты согласно закону не из чего). Третье положение закона вообще выглядит абсурдным, т.к. противоречит ст. 55, где говорится: «Разрешена розничная торговля только лекарственными препаратами, зарегистрированными в Российской Федерации».
Приказ Минздрава РФ № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» от 16.07.97 требует качественного и количественного анализа изготавливаемых препаратов. Однако в наше время это практически невозможно, поскольку методики устарели, а приобрести реактивы очень сложно. Даже если в каждой аптеке будет жидкостный хроматограф, для освоения методики анализа и достоверного результата потребуется не одна неделя квалифицированных испытаний [5].
Непривлекательности производственных аптек добавляет и налоговое законодательство, поскольку аптеки, использующие ЕНВД, не могут распространить эту систему налогообложения на свое производство. Согласно письмам Минфина от 30.04.2009 № 03-11-09/157, от 17.04.2009 № 03-11-06/3/99, от 08.12.2008 № 03-11-04/3/546, от 11.11.2008 № 03-11-04/3/500 и п. 2 ст. 346.26 НК РФ и ст. 346.27 НК РФ: в целях гл. 26.3 НК РФ к розничной торговле не относится розничная торговля продукцией собственного производства (изготовления), деятельность аптечных учреждений по реализации изготовленных ими лекарственных препаратов (средств) подлежит налогообложению в соответствии с общим режимом налогообложения или УСНО.
Еще одна проблема – это приравнивание аптечного производства к производству промышленному и необходимость его лицензировать по GMP (Good Manufacturing Practice, Надлежащая производственная практика). В комплексе со стандартами GLP (Надлежащая лабораторная практика) и GCP (Надлежащая клиническая практика) GMP призван стандартизовать некоторые аспекты качества медицинского обслуживания населения, однако внедрение этого стандарта в российской фармацевтической промышленности многим фармзаводам не по средствам [6].
Других причины: устаревшие учебники по фармацевтической технологии и прописи. Единственный приказ Минздрава «Об утверждении «Сборника унифицированных лекарственных прописей» (о номенклатуре часто повторяющихся прописей № 223) устарел. Зарубежные прописи экстемпоральной рецептуры насчитывают несколько сотен наименований. Они основаны на самых современных субстанциях и последних научных данных о фармакологической совместимости, яркий пример – это изготовление в аптеках оральных контрацептивов [5].
Проблема культуры использования экстемпоральных препаратов
Еще одним крупным минусом для производственной аптеки является современная врачебная школа, поскольку, с одной стороны, уровень знаний молодых врачей в области фармакокинетики оставляет желать лучшего, и в результате их назначения отталкиваются не от принципов системного лечения, а исходят из промо-семинаров фармпроизводителей, а с другой стороны — врачи просто разучились выписывать рецепты.
Нельзя сказать, что это веяние последнего времени: динамика спроса на услуги производственных аптек в течение последних 50 лет имела падающий тренд, и даже в 80-90-х гг. прошлого века на фоне выраженного дефицита готовых лекарственных форм заводского изготовления объем экстемпоральной рецептуры был невелик [6].
Проблемы рентабельности производства
Редакция ст. 56 Федерального закона № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» запретила рецептурно-производственным отделам аптек (РПО), а также ветеринарным аптечным учреждениям (АУ) и индивидуальным предпринимателям изготавливать лекарственные средства, зарегистрированные в России. Решение регулятора, без сомнения, было направлено на борьбу с недобросовестными фармпроизводителями. Однако болезненный удар получили именно аптеки, чьи РПО за редким исключением и без того находились в неважном положении. На сегодняшний день изготовление всевозможных «болтушек», капель и мазей практически целиком сосредоточилось в руках государственных и муниципальных сетей, частники же были вынуждены этот нерентабельный бизнес свернуть. Тем более льгот по аренде это не давало никаких, а затраты на содержание требуемых по условиям лицензии больших площадей, оборудования и персонала лишь возрастали. Немалые потери понесли ГУП и МУП, до нормативных изменений активно сотрудничавшие с лечебно-профилактическими учреждениями и поставлявшие им инфузионные и инъекционные растворы. В то же время уменьшение количества субстанций, зарегистрированных на территории РФ как лекарственные средства, которые в соответствии с действующим законодательством являются единственными субстанциями-сырьем для приготовления лекарственных форм по рецептам врачей, привело к сжатию ассортимента РПО. Исполнительный директор НП «Аптечная гильдия» Елена Неволина упоминает еще один нормативный акт, согласно которому производство лекарств в аптеках, в частности порошков, мазей, свечей, оказывается вне правового поля. «В законе написано, что правила изготовления лекарств утверждаются федеральным уполномоченным органом исполнительной власти, а на сегодняшний день на рынке присутствует только один документ — приказ № 308, который устанавливает нормы изготовления жидких лекарственных форм, — поясняет эксперт. — Порошки, свечи, мази — оказываются вне закона. Их, наверное, производят, но, по идее, аптеки не имеют на это права. То есть любая хорошая проверка может обвинить аптеку в нарушении законодательных норм». Государство, судя по всему, не видит перспектив РПО: в программе развития отрасли «Фарма-2020» нет ни слова о производстве лекарств в аптеках.
Основное сокращение количества РПО в аптеках произошло в самом начале приватизации отрасли. После спад притормозился, и те, кто нашел свою нишу, остались на рынке. Сейчас для частных сетей и отдельных аптек с РПО гарантией выживания является наличие клиентуры. Как правило, такие аптеки расположены в старых районах со сложившейся медицинской инфраструктурой — поликлиниками, диспансерами, врачи которых активно выписывают соответствующие рецепты. В свою очередь, потребители в нескольких поколениях привыкли к индивидуальным лекарствам, прививая эту культуру своим детям. Сказать, что своим товарооборотом РПО покрывает какие-то затраты, нельзя, потому что этот отдел существует за счет прибыли от продажи готовых форм и прочих товаров.
Фрагментарный анализ положения дел в субъектах ЦФО дает понять, что рынок поделен среди госучреждений. В Москве и Московской области лидерство принадлежит ГУП «Столичные аптеки» и ОАО «Мособлфармация». Однако Москва в лице «Столичных аптек», владеющих 75 РПО в городе, напротив, рапортует об успехах. Там объем производства и спрос увеличиваются.
Несмотря на это, госсети сталкиваются с типичными для рынка проблемами. Первая — нехватка кадров. Поскольку специалистов для работы в РПО образовательные учреждения не готовят, «Столичным аптекам» приходится выступать в качестве учебной базы для прохождения практики студентами. Однако, обучив в 2009—2010 гг. 1350 человек, ГУП получило в качестве работников лишь 28 специалистов. В то же время более 60% работников РПО входят в возрастную категорию от 45 до 65 лет. Велики и затраты на сами помещения: доля площади, занятая производством, доходит в аптеках сети до 40%. Отсутствуют новое оборудование и средства малой механизации.
Беседы с менеджерами крупных федеральных сетей убедили в том, что им этот бизнес на текущий момент не интересен. Впрочем, владельцы успешных предприятий уверены, что даже относительно высокая цена не в состоянии отпугнуть потребителя продуктов РПО, поскольку альтернативы нет. В промышленных масштабах индивидуальный подход невозможен, потому-то аптечное производство еще и существует. Московская аптека «Симплекс», специализирующаяся на интернет-заказах, РПО не только сохранила, но и считает его деятельность вполне успешной, даже учитывая немалые издержки. «Симплекс» не занимается инъекционными растворами, а также не изготавливает глазные капли, поскольку для этих препаратов необходим отдельный стерильный блок. Изготавливается много детских микстур, растворов для электрофореза, порошки детские, свечи по индивидуальным рецептам, косметические лосьоны, протирки. Основная часть спроса формируется физическими лицами, однако интересуются и фирмы: стоматологии спрашивают растворы, лаборатории — расходники для анализов. Интернет-аптека «Валерьянка» компании «Фармакон Мед» помимо изготовления протаргола, колларгола, укропной воды, капель Вотчала, мази «Линин» и прочего, а также лекарств по индивидуальным рецептам осуществляет доставку экстемпоральных препаратов, однако заказчику необходимо вносить предоплату и договариваться индивидуально.
В дальних от центра регионах есть аптеки, которые исторически поставляли препараты в местные больницы. Когда туда пришли фармкомпании, цены на продукцию серьезно выросли. Однако качество аптечных растворов, несмотря на цену, было на высоком уровне. На свой страх и риск больницы и аптеки продолжают сотрудничество. В этом случае удобство для ЛПУ — это малые партии, которые можно получить дешево и оперативно, что позволяет сократить затраты на хранение и не перечислять оптовику предоплату за большой объем [7].
Пути решения
Что в практическом плане можно сделать для возрождения и развития производственной деятельности аптек?
В правовом аспекте. Работа должна вестись в двух направлениях. Во-первых, надо изменить Федеральный закон № 61, где в гл. 64 слово «субстанции» заменить на «лекарственные средства». Необходим пересмотр федерального законодательства и прежде всего государственной фармакопеи. Нужно всего лишь перевести ОФС, нормирующие изготовление лекарств, например, из американской USP. Действительно, инъекционные и инфузионные растворы должны изготавливаться в условиях, соответствующих требованиям GMP. Но смешивать в одном флаконе две мази или лекарственное растительное сырье общего списка, по-моему, можно в любой аптеке. Просто для этого должно быть выделено отдельное рабочее место и обученный специалист.
Во-вторых, следует разработать и утвердить единый рецептурный справочник и технологии получения препаратов из субстанций или таблеток. Здесь ведущую роль должен играть фармакологический и фармакопейные комитеты. В интереснейшую работу включатся кафедры технологии фармацевтических вузов [5].
В начале февраля 2014 г. на едином портале для размещения информации Минздрав вынес на общественное обсуждение уведомление о проекте собственного приказа «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность». По предварительным планам Минздрава, приказ может вступить в силу уже в декабре 2014 г. [4].
Борьба с убыточностью. Если в регионах спрос на экстемпоральные препараты больше смещен в сторону ЛПУ, то в Москве, крупных городах — в пользу физических лиц. Чтобы оптимизировать издержки на содержание РПО, сети могли бы пойти по пути централизации производства, например, одна аптека может снабжать целый округ Москвы, а затраты на содержание помещения и штата упали бы в несколько раз. Но эксперты отвергают этот вариант, поскольку он упирается в очень серьезную проблему — транспортировку готовой продукции. В ГУП «Столичные аптеки» вопрос централизации обсуждается, однако сложности с логистикой продукта с малым сроком хранения и соблюдением температурного режима перечеркивают всю выгоду от идеи, учитывая очень большую загруженность дорог. Кроме того, придется разрабатывать и внедрять дополнительный модуль в программный продукт. Доставка товара окажется очень дорогой, потому что не будет много рецептов. В регионах есть такие примеры, когда рецепт получается аптекой, потом по факсу либо в электронном виде передается туда, где расположен РПО. Но есть много организационных моментов, которые либо очень дорогостоящие, либо при проверках СЭС могут вызвать какие-то нарекания. В аптечной сети «Мособлфармация» существуют примеры централизации процесса изготовления, когда на базе одного филиала осуществляется производство по рецептам, принятым в других филиалах одного муниципального образования. В ближайшее время проведение глобальной централизации изготовления лекарственных форм по рецептам врачей ЛПУ специально не планируется, но данный вопрос может быть рассмотрен при необходимости сокращения производственных затрат. Тем не менее, практически все опрошенные игроки, включая государственные учреждения, полностью уходить от РПО в своей структуре не собираются.
О восстановлении советских масштабов аптечного производства речь не идет. По мнению Нины Ривес, у врачей прежней культуры рецептов-прописей не сохранилось. Этому даже не учат в институтах, буквально штучная специальность, которая передается из рук в руки. И если аптека сохраняет направление, то фармацевты обучают новичков непосредственно на месте, передают опыт. Специалисты — уникальные, условия труда — вредные, однако оплата труда — более чем скромная, из-за низкой рентабельности производства. Когда-нибудь мы придем к индивидуальному производству, не массовому, но это очень далекое будущее. «Вымываются те специалисты, которые могли работать провизорами-аналитиками, у нас уже практически не осталось лабораторий, где можно приобрести реактивы для проведения внутриаптечных анализов, — сокрушается Елена Неволина. — Мы настолько долго уходили от этого, что возврат — это очень дорогостоящее мероприятие. Государство вряд ли на это пойдет, а для коммерсанта вкладывать во что-то с непонятным будущим интереса мало» [7].
Заключение
В качестве заключения следует сказать, что аптечное производство в России сейчас находится в состоянии кризиса, но это не значит, что оно является пережитком прошлого, и от него нужно избавляться. Производственные аптеки можно и нужно инкорпорировать в лечебно-аптечный бизнес. Более того, они могут быть прибыльными и инвестиционно привлекательными объектами.
В начале 30-х гг., когда было решено организовать «фабрики лекарств», концепция первых советских производственных аптек подразумевала, что в них концентрировалось изготовление лекарственных средств по рецептам врачей, поступающим в аптеки, расположенные в радиусе до 2 км от подобного производителя. И лишь в связи с перегрузкой производственных мощностей от этой практики отказались в пользу концепции «производство в каждую аптеку», и в последующем при открытии всех аптек предусматривалось наличие рецептурно-производственного отдела в их структуре.
Сегодня повторение этой первоначальной структуры (естественно, с учетом современных знаний о логистике и особенностей каждого конкретного проекта) может не только дать аптечной сети или больничному объединению дополнительный инструмент для формирования потока потребителей, но и сформировать свой private label, усиливающий аптечный или больничный бренд.
Экстемпоральные лекарственные формы могут принести существенный вклад в поддержание здоровья населения нашей страны. А опыт мы можем перенимать, например, у западных коллег.
- Helin, M. Content uniformity and stability of nifedipine in extemporaneously compounded oral powders / M. Helin, K. Kontra, T. Naaranlahti, K. Wallenius // American journal of health-system pharmacy. – 1998. – Vol.55. – P. 1299 – 1301.
- Государственная фармакопея СССР: В 2-х т. – 11-е изд., доп. и перераб. – М.: Медицина, 1987. – Т. 2. – 398 с.
- Каткова, А.Д. Обоснование роли фармацевтической помощи в развитии современного здравоохранения / А.Д. Каткова, И.А. Кирщина, А.В. Солонинина // Global international scientific analytical project. – [Электронный ресурс] URL: http://gisap.eu/ru/node/1627 (дата обращения 21.12.2014)
- Нижеследующим пренебречь / Фармацевтический вестник. – [Электронный ресурс] URL: http://www.pharmvestnik.ru/publs/lenta/v-rossii/nizhesledujuschim-prenebrech.html#.VJUcosgM (дата обращения 21.12.2014)
- Перспективы хорошо забытого старого / Фармацевтический вестник. – [Электронный ресурс] URL: http://www.pharmvestnik.ru/publs/lenta/v-rossii/perspektivy-xorosho-zabytogo-starogo.html#.VJUfBsgM (дата обращения 21.12.2014)
- Производственная аптека: шансы есть / Фармацевтический вестник. – [Электронный ресурс] URL: http://www.pharmvestnik.ru/publs/staryj-arxiv-gazety/proizvodstvennaja-apteka-shansy-est.html#.VJUfbsgM (дата обращения 21.12.2014)
- Старушки отвыкают от «болтушки» / Фармацевтический вестник. – [Электронный ресурс] URL: http://www.pharmvestnik.ru/publs/staryj-arxiv-gazety/starushki-otvykajut-ot-boltushki.html#.VJUfPsgM (дата обращения 21.12.2014)
- Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. Чижова; под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2004. – 464 с.